醫(yī)藥網(wǎng)7月16日訊　“藥企正面臨大的洗牌，可能百分之七八十會死掉。”德聯(lián)資本高級副總裁趙國寶對筆者說。

　　趙國寶的觀點，似乎與已形成的大健康投資風口相悖。近日，證監(jiān)會就修改《上市公司重大資產(chǎn)重組管理辦法》向社會公開征求意見，其中對涉及借殼上市的規(guī)定進行了修正，擬放開支持符合國家戰(zhàn)略的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)和戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)相關(guān)資產(chǎn)在創(chuàng)業(yè)板重組上市，生物醫(yī)藥正在政策范圍之內(nèi)。

　　除深圳創(chuàng)業(yè)板外，香港主板和上海科創(chuàng)板均表明，鼓勵生物醫(yī)藥公司上市，甚至允許未盈利生物科技公司上市。這些重點鼓勵創(chuàng)新型生物藥公司的政策，甚至帶火了整個醫(yī)藥行業(yè)。在資本市場上，投資人對于醫(yī)藥行業(yè)的熱情高漲，醫(yī)藥企業(yè)融資、上市的新聞屢見不鮮。

　　但作用在中國藥企身上的，絕非只有資本市場相關(guān)政策，那些來自藥監(jiān)部門和國家醫(yī)保局的政策，更直接作用于企業(yè)。例如，即將執(zhí)行第二輪的藥品帶量采購，正在廣泛地影響著制藥行業(yè)。

　　筆者獲悉，7月12日下午，國家醫(yī)保局、國務(wù)院辦公廳、衛(wèi)健委等有關(guān)部門，組織第一輪4+7藥品帶量采購中的20家中標和落標藥企，召開了藥品4+7集采擴面企業(yè)座談會。據(jù)會議紀要，第二輪集采計劃明年上半年開始，藥品范圍是第一輪中選的25個通用名，涉及除4+7城市以及福建、河北兩省外的全國所有省份及地區(qū)。

　　2018年，剛成立不久的國家醫(yī)保局便主導推出了藥品帶量采購，目的非常明確——降低藥品價格，第一輪4+7城市是指北京、天津、上海、重慶4個直轄市，和沈陽、大連、廈門、廣州、深圳、成都、西安7個城市。當年11月，根據(jù)《4+7城市藥品集中采購文件》，國家組織藥品集中采購試點，以4+7城市的公立醫(yī)療機構(gòu)作為集中采購主體，約定藥品采購量，并利用團購效應(yīng)和藥企進行談判議價。

　　集中采購的仿制藥中，以通過一致性評價為入圍標準。所謂“一致性評價”，是指對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價。早在2012年，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）就試點啟動了一致性評價工作，該項工作一度被視為藥企實現(xiàn)“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價”的門檻。

　　但隨著帶量采購措施逐輪推進，通過一致性評價的仿制藥又必須通過競價的方式，來獲得主要市場。醫(yī)藥云端工作室創(chuàng)始人點蒼鶴告訴筆者，藥企在第一輪4+7城市藥品集采中能否中選，主要看兩點：三個（包括原研藥，以及通過一致性評價的仿制藥）及以上競選品種，價最低者勝出；三個以內(nèi)，主要看藥價降幅。

　　2018年12月7日，第一輪4+7城市藥品集中采購擬中選結(jié)果正式公示，來自華海藥業(yè)、豪森藥業(yè)、揚子江藥業(yè)等藥企的25個品種中選。從公布的第一輪擬中選藥品價格來看，平均降幅52%，最高降幅96%。

　　在一致性評價、帶量采購、鼓勵上市等諸多政策的夾雜下，藥企正在走向十字路口。“從長遠來看，創(chuàng)新占比越大的企業(yè)，越占優(yōu)勢?！壁w國寶說。

　　與政策博弈

　　2016年2月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求2012版基藥目錄中289個口服固體制劑（即“289品種”），應(yīng)于2018年底前率先通過仿制藥一致性評價。

　　國家藥品監(jiān)督管理局（即“藥監(jiān)局”）官方數(shù)據(jù)顯示，截至2018年11月底，已完成112個品種的評價，其中屬于“289品種”的有90個。這意味著，“289品種”的一致性評價完成率僅約31%?！?/span>289”之外的品種，其一致性評價完成率則更低。

　　作為一致性評價中最重要的一環(huán)，BE（生物等效性研究）的機構(gòu)供不應(yīng)求，是仿制藥一致性評價完成率低的客觀原因。

　　北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢公司創(chuàng)始人史立臣向筆者透露，中國是仿制藥大國，有4000多家藥企，潛在要做一致性評價的藥企估計有1000多家，而且很多藥企并不止一款產(chǎn)品、一個批號要做。但全國具備開展BE試驗?zāi)芰Φ尼t(yī)療機構(gòu)僅數(shù)百家。

　　“行業(yè)中較普遍的觀點是，產(chǎn)品通過一致性評價以后，既然在質(zhì)量和療效上可替代原研藥，國家將給予優(yōu)先采購。因而，大家一度投入一致性評價的熱情非常高，甚至在‘289’之外、價格更高的大品種上，展開了慘烈的競爭。”華海藥業(yè)副總裁、中國區(qū)藥品注冊業(yè)務(wù)負責人徐波接受《中國企業(yè)家》采訪時說。據(jù)不完全統(tǒng)計，華海藥業(yè)目前至少有20個仿制藥品規(guī)通過了一致性評價，是申報一致性評價藥企中的佼佼者。

　　史立臣觀察到，由于BE機構(gòu)供不應(yīng)求，藥企做一致性評價的費用也被炒高了。“最夸張時，做一致性評價要排隊。誰給價高，就先給誰做。原先做一個項目BE也就四五十萬（元），后來可能要八百、上千萬?！?/span>

　　2018年9月，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)發(fā)布公告，其生產(chǎn)的抑郁癥藥物米氮平片（15mg，商品名：米爾寧），通過了一致性評價。哈三聯(lián)藥業(yè)成為全國該品種首家通過一致性評價的廠家。彼時，哈三聯(lián)在米氮平片一致性評價項目上，已投入研發(fā)費用約735萬元。

　　點蒼鶴告訴筆者，一致性評價對藥企有實力要求。除了要花錢，也要花技術(shù)。“某些上市公司，特別是做OTC（非處方藥）的，收入非常高，但研發(fā)投入幾乎能忽略不計。還有很多小企業(yè)，品種結(jié)構(gòu)單一，本身經(jīng)濟效益就不好，連研發(fā)人員都沒有。”

　　史立臣談到，藥企們也在擔憂一致性評價淪為一次性評價。“中國在藥品質(zhì)量層面，不是第一次發(fā)這種要求非常高的政策，此前還有GMP認證等。結(jié)果如何？一些企業(yè)的做法是，按政策的要求來生產(chǎn)，審核通過拿到證書后，以前該怎么生產(chǎn)，還怎么生產(chǎn)?！?/span>

　　國家醫(yī)保局相關(guān)負責人曾回應(yīng)市場疑慮，稱藥品監(jiān)管部門將強化監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢，加強全生命周期質(zhì)量監(jiān)管，確保一致性評價不是一次性評價。

　　2018年9月初，在國務(wù)院政策例行吹風會上，國家衛(wèi)健委副主任曾益新則指出，在保障質(zhì)量方面，國家將更加注重與仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價聯(lián)動，強調(diào)按程序?qū)⑼ㄟ^了一致性評價的藥品優(yōu)先納入基本藥物目錄，逐步將未通過一致性評價的基本藥物品種調(diào)出目錄。此外，對于基本藥物目錄內(nèi)的治療性藥品，醫(yī)保部門在調(diào)整醫(yī)保目錄時，按程序?qū)⒎蠗l件的優(yōu)先納入目錄范圍或者調(diào)整甲乙分類。

　　看起來，這是給做一致性評價的藥企們打了強心劑。但上述醫(yī)藥專家的分析是，“說是這么說，并沒有馬上執(zhí)行”，“做不做一致性評價？很多藥企仍處于觀望狀態(tài)。在心理層面，它們在跟政策博弈”。

　　眼看大限將至，但“289品種”通過一致性評價的數(shù)量甚少，2018年12月28日，藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項的公告》，調(diào)整了仿制藥的評價時限：化學藥品（國內(nèi)化學藥95%以上為仿制藥）申報注冊新注冊分類實施前，批準上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成評價。

　　藥品價格戰(zhàn)

　　盡管一致性評價工作進展緩慢，但藥品帶量采購工作卻迅速開展起來。根據(jù)記者獲得的7月12日會議紀要，與第一輪集采計劃相比，第二輪集采計劃有兩個重要改變：適度競爭、多家中標。

　　具體來說，全部地區(qū)公立醫(yī)院、定點民營醫(yī)院、軍隊醫(yī)院上報用量，按一定比例作為約定量。所有企業(yè)（包括原研藥企業(yè)）以不高于4+7中標價格申報，報價最低的企業(yè)直接中選，其余企業(yè)依次決定是否接受最低報價。若一家中標給予50%量，兩家中標給60%量，三家中標給70%量。根據(jù)報價高低，企業(yè)交替輪流選擇省份。所挑選省份報的量總和，即是此企業(yè)約定的量。

　　會議紀要還顯示，今年10月前，國家有關(guān)部門將出臺相關(guān)文件，年底招標。第一輪4+7城市明年3月到期后，也將按此方案執(zhí)行。

　　第二輪帶量采購將給行業(yè)帶來哪些影響？不妨回顧一下第一輪工作的成效——相關(guān)藥品大幅降價。

　　“‘4+7’相當于給看好一致性評價的藥企潑了一盆涼水。非但沒有提價，而且把價格降到那么低?！秉c蒼鶴透露，當時業(yè)界流傳了一句話：“不過一致性評價，是等死（進不了基藥目錄、醫(yī)保目錄，沒有集采資格）。過了一致性評價，是找死?！?/span>

　　“但‘4+7’也讓一部分人清醒了：國家醫(yī)改的速度是不會放緩的。”第一輪4+7城市藥品集采擬中選結(jié)果正式公示后，點蒼鶴曾密集走訪過十多家中選藥企。他感受到的一個細節(jié)變化是，第一輪“4+7”啟動前，藥企們都在測算競爭對手的成本和報價。之后，他們則是算自己的底價，生產(chǎn)、采購、財務(wù)、銷售各個業(yè)務(wù)負責人坐在一起，好好聊一下：出廠成本是多少，成本還能不能再壓縮等。

　　“降價潮”正在蔓延開來。

　　2018年12月26日，安徽省發(fā)布公告，根據(jù)企業(yè)自主申請，省藥采平臺對恒瑞醫(yī)藥主動申報的降價藥品——鹽酸右美托咪定注射液（2ml：0.2mg），統(tǒng)一下調(diào)省級集采價格為123元/支，要求各醫(yī)療機構(gòu)及時下調(diào)相關(guān)藥品價格。

　　該品種也在“4+7帶量采購”中入圍，不過最后被揚子江藥業(yè)以133元/支的價格獨家中標，恒瑞因未通過一致性評價與帶量采購失之交臂。隨著非“4+7帶量采購”城市積極響應(yīng)國家號召，鼓勵企業(yè)在該省主動執(zhí)行4+7集采中標結(jié)果，揚子江也迅速行動，已主動申請在甘肅和山東，將鹽酸右美托咪定注射液 （2ml：0.2mg）以集采價格133元/支掛網(wǎng)。

　　此次恒瑞主動在非“4+7帶量采購”城市降價，而且比揚子江的中標價還低10元?？梢?，藥企爭奪非“4+7帶量采購”城市市場的價格戰(zhàn)已經(jīng)打響。

　　除了恒瑞，在“4+7帶量采購”中，與阿斯利康爭奪吉非替尼片中標資格，但落選的齊魯藥業(yè)也在積極挽回損失，已主動申請在陜西省申請降價，將吉非替尼片（0.25g*10片）掛網(wǎng)限價由1585元/盒調(diào)整為498元/盒，降幅達68.58%，比阿斯利康最后中標價547元還少近50元。

　　“第一輪4+7帶量采購中，有些企業(yè)報的價格還是蠻低的。他們也想中選，但可能降幅沒有其他競爭對手高，到后面一直尋求補票的機會?！秉c蒼鶴評論。

　　地方政策也在倒逼藥企降價。2019年2月19日，上海市的醫(yī)保局、衛(wèi)健委、藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于本市做好國家組織藥品集中采購和使用試點有關(guān)工作的通知》。作為“4+7”帶量采購的配套政策，通知明確要求價格高于中標價格的未中選藥品，患者自負比例提高10%或20%。這意味著，藥品降價才能獲得更大的市場。除上海外，北京也透露了相關(guān)的配套政策。

　　甚至，價格持續(xù)居高不下的進口原研藥，也主動下調(diào)了價格。

　　托珠單抗（雅美羅）是一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，由羅氏和其控股公司日本中外制藥聯(lián)合開發(fā)。該藥分別于2013年、2016年先后在中國獲批用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎、全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（一種罕見?。?/span>

　　2019年上半年，羅氏申請將托珠單抗（4ml：80mg）在遼寧省的價格，由原來1925元/支調(diào)整到830元/支，降幅高達56.88%。日本中外制藥也在江蘇申請了下降托珠單抗的價格，下調(diào)幅度和遼寧省一致。

　　分水嶺已至

　　由于市場投資者對此次帶量采購降價幅度過大存在爭議，在4+7帶量采購擬中標結(jié)果公示后的數(shù)個交易日里，醫(yī)藥板塊曾遭遇大跌潮。

　　不僅未中標企業(yè)，擬中標企業(yè)也如此：中標6個產(chǎn)品的華海藥業(yè)、中標氯吡格雷的信立泰、中標三個產(chǎn)品的京新藥業(yè)股價也相繼承壓，四日股價累計下跌10.25%、11.47%、11.30%。

　　2018年12月11日，興業(yè)證券更是調(diào)低了部分港股藥企的估值和行業(yè)的評級。興業(yè)證券經(jīng)濟與金融研究院副院長張憶東在其研報中指出：“考慮到行業(yè)盈利不確定性上升，國家降低藥價的決心，我們認為2019～2020年，行業(yè)仍將面臨悲觀情緒下導致的估值低位，及盈利增速放緩的雙重壓力。”

　　“這是一種恐慌心理”，徐波解釋，盡管降價后，藥企的毛利率有所下降，但國家?guī)Я坎少彴阎虚g的藥品流通環(huán)節(jié)省掉，也節(jié)約了藥企的成本。而且，只要國家采購量有保證，企業(yè)薄利多銷后還是可以的。另外，4+7還只是試點，未來擴面后的市場更廣闊。

　　然而，在一級市場，投資人對仿制藥的熱情也在明顯下降。

　　“一開始，我們就看衰這個方向?！壁w國寶指出，“中國仿制藥的價格太貴了，平均是美國數(shù)倍。而中國醫(yī)保有壓力，跟仿制藥相關(guān)的東西肯定是要降價的，而且仿制藥又沒有絕對門檻?！?/span>

　　德同資本合伙人許謙也告訴筆者，“仿制藥我們還會關(guān)注，但是投資就會比較謹慎了。大家會擔心仿制藥企業(yè)的估值受影響，畢竟壓縮仿制藥的空間，把空間騰出來給創(chuàng)新藥，這個是國家政策的趨勢。”

　　另一醫(yī)藥基金合伙人告訴記者，由于在帶量采購工作開展之前，醫(yī)藥行業(yè)投資已經(jīng)比較熱了，因此部分仿制藥企可能會出現(xiàn)估值與市值倒掛的情況，這也是該領(lǐng)域投資人需要面對的風險。

　　多位受訪者表示，目前藥企已經(jīng)產(chǎn)生一些分化，馬太效應(yīng)很快會顯現(xiàn)。

　　在史立臣看來，現(xiàn)在中國的藥企分三種情況：一是研發(fā)和創(chuàng)新型：認識到研發(fā)實力越強，未來生存的余地越大；二是觀望型：看著國家政策是否有松動，或?qū)ふ移渌麢C會；三則是等死型：不做一致性評價，藥品能賣一天，賣一天。

　　2019年6月，豪森藥業(yè)（上市主體為翰森制藥，3692.HK）在香港聯(lián)交所上市，發(fā)行價為14.26港元。截至當日下午16時收盤，該公司股價為19.5港元/股，暴漲近37%，市值約1113億港元，是港股最大市值醫(yī)藥股。

　　在第一輪帶量采購中，豪森藥業(yè)的兩款仿制藥——奧氮平片和甲磺酸伊馬替尼片（被稱為國產(chǎn)“格列衛(wèi)”）擬中選，藥價降幅也不小，但似乎并沒有影響豪森藥業(yè)上市時的風光。

　　根據(jù)豪森藥業(yè)上市招股書，目前該公司有13種主要產(chǎn)品，包括1款創(chuàng)新藥、11款首仿藥和1款普通仿制藥。在其2019～2020年計劃推出的近30款在研藥物中，也包括4款創(chuàng)新藥。

　　“有核心競爭力的企業(yè)，只會越來越好。政策對它有影響嗎？有，但不會影響它的整體價值”，點蒼鶴舉出的另一個例子是，恒瑞醫(yī)藥在仿制藥一致性評價中的表現(xiàn)并不出彩，但它創(chuàng)新能力很強，保持每年上市2～3款創(chuàng)新藥的節(jié)奏。就在7月2日，恒瑞醫(yī)藥盤中最高價70.47元，股價連續(xù)兩日創(chuàng)歷史新高，市值再次突破了3000億人民幣。

　　對于觀望型企業(yè)而言，中藥或許是一個機會。早在2009年，國務(wù)院就提出要扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展?！爸兴幉幌窕瘜W藥，沒有這么多的要求，而且也是備受國家鼓勵和支持的?！笔妨⒊颊f。趙國寶也表示，基本上藥企有獨家中藥品種，就一直會是獨家，很少出現(xiàn)第二個同類品種。

　　“不過，如果企業(yè)因為懼怕一致性評價、懼怕創(chuàng)新，而轉(zhuǎn)向中藥或OTC，可能是中國醫(yī)藥企業(yè)的倒退?！壁w國寶補充。